欧冠小组赛第二轮于10月15日迎来激烈对决，曼城主场面对大巴黎。上半场第32分钟，巴黎的杜埃、登贝莱和维蒂尼亚均为球队进球，帮助客队取得3-0的领先。尽管下半场哈兰德为曼城连入两球，阿克利乌什也打入一球，最终大巴黎以4-2锁定胜局，取得小组赛连胜。这一场胜利让巴黎在欧战中对英格兰球队的交锋进入了12场不败（9胜3平），而恩里克执教下，球队在欧冠中取得的胜利次数达到了28场，打破了布兰科的纪录。登贝莱成为第二位连续6场欧冠进球的法国球员，首位则是姆巴佩。

登贝莱在赛后采访时表示：“我们上半场发挥相当出色，但下半场的松懈让我们面临困境。即便外界有质疑声，我们也不会感到担忧，毕竟现在只是10月，距离赛季结束还很远。”恩里克同样认为比赛有两个不同的阶段，上半场的表现非常优异，而下半场则遭遇反扑，尽管球队的优势较大，但他们也经历了不小的压力。

这一场比赛标志着曼城自本赛季以来的八连胜被终结，马雷斯卡在赛后分析道：“开局我们表现不错，但很快失去了平衡。尽管下半场我们创造了很多机会，还是未能逆转局面。”而在另一场比赛中，利物浦在客场以6-3大胜林茨，巴尔科拉独中三元，阿劳霍、弗林蓬和库马斯也有进球。巴尔科拉的帽子戏法让他成为利物浦历史上第八位完成此壮举的球员，他的表现为球队带来了重要的胜利。

皇马在欧冠的另一场焦点战中回到穆里尼奥执教过的罗马，最终在一场进球较多的比赛中以4-3战胜对手。比赛开始后，罗马的德鲁恩率先破门，姆巴佩迅速扳平比分。在接下来的比赛中，罗马的马伦短时间内连入两球，将比分改写成3-1。然而，皇马在比赛最后阶段凭借埃斯皮、恩德里克和吕迪格的进球完成了超级逆转。

这场比赛是皇马第五次在欧冠中实现单场落后两球逆转，亦是他们在欧冠历史上首次对阵意大利球队实现客场十连胜。姆巴佩在本场比赛中实现了自己在欧冠的百场里程碑，打入72球的他在同场次球员中排名第三，仅次于梅西和莱万。穆里尼奥成功赢得了他欧冠生涯的第86场胜利，追平了温格的纪录，位列第四。